Gan nhiễm mỡ là tình trạng lượng mỡ tích tụ trong gan (lượng mỡ này >5% trọng lượng gan ). Để điều trị gan nhiễm mỡ thì ngoài phương pháp điều trị bằng thuốc, điều trị từ lối sống là việc khá cần thiết.
1.Gan nhiễm mỡ là gì?
Hình ảnh gan nhiễm mỡ
Gan nhiễm mỡ là sự tích tụ triglyceride và các chất béo khác trong các tế bào gan. Lượng acid béo trong gan phụ thuộc vào sự cân bằng giữa các quá trình giao hàng và loại bỏ. Một số bệnh nhân gan nhiễm mỡ có thể được đi kèm với viêm gan và chết tế bào gan (viêm gan nhiễm mỡ). Cơ chế tiềm năng pathophysiologic cho gan nhiễm mỡ bao gồm:
- Giảm acid béo beta-oxy hóa ty lạp thể
- Tăng nội sinh axit béo tổng hợp hay phân phối nâng cao của các axit béo cho gan
- Thiếu thành lập công ty hoặc xuất khẩu các chất béo trung tính như lipoprotein mật độ rất thấp (VLDL)
Không có con đường duy nhất của nhân quả đã được tìm thấy. Tuy nhiên, một số nghiên cứu cho thấy mức độ cao hơn của sự hoạt hóa của con đường Hedgehog ở những bệnh nhân với bệnh gan béo tiên tiến nhất.
Thay đổi bệnh lý quan sát thấy ở những bệnh nhân bị bệnh gan do rượu (ALD) có thể được chia thành 3 nhóm sau đây:
- Cồn béo gan (gan nhiễm mỡ đơn giản)
- Viêm gan do rượu
- Liên quan đến xơ gan do rượu
Gan nhiễm mỡ có cồn là một hậu quả sớm và hồi phục của uống rượu quá nhiều.Gan nhiễm mỡ phát triển trong mỗi cá nhân tiêu thụ hơn 60 g rượu mỗi ngày.Nhiều cơ chế của gan nhiễm mỡ do ethanol đã được đề xuất. Mức độ gan tăng của glycerol 3-phosphate (3-GP) sau khi uống ethanol có liên quan đến sự gia tăng trong tỷ lệ của các hình thức giảm của adenine dinucleotide nicotinamide (NAD + ) dạng khử (NADH) trong gan. Nồng độ cao của 3-GP kết quả trong este hóa nâng cao của các axit béo.
Sự gia tăng axit béo tự do cũng đã bị buộc tội bệnh sinh. Số lượng lớn rượu tăng cường lipolysis thông qua kích thích trực tiếp trên trục thượng thận-tuyến yên.Ngoài ra, uống ethanol mãn tính ức chế quá trình oxy hóa của các axit béo trong gan và phát hành VLDL vào máu. Tất cả các cơ chế này có lợi cho gan nhiễm mỡ. Centrilobular nội địa hóa kết quả gan nhiễm mỡ từ các cửa hàng năng lượng giảm gây ra bởi tình trạng giảm oxy huyết tương đối và một sự thay đổi trong chuyển hóa lipid, cùng với một sự thay đổi trong phản ứng oxi hóa khử gây ra bởi quá trình oxy hóa ưu đãi của rượu trong khu vực trung tâm.
Những tiến bộ trong sự hiểu biết về sinh bệnh học của gan nhiễm mỡ có cồn đã cung cấp một số kiến thức hữu ích, bao gồm cả vai trò của peroxisome proliferator kích hoạt thụ thể alpha, là rất quan trọng cho các quy định acid béo chuyển hóa ở gan. Phong tỏa, trong các mô hình động vật, cùng với ethanol tiêu dùng, góp phần vào sự phát triển của gan nhiễm mỡ có cồn. Ngoài ra, cảm ứng của adiponectin, một hormone được tiết ra bởi các tế bào mỡ, đã được liên quan đến các hành động bảo vệ chất béo bão hòa chống lại sự phát triển của gan nhiễm mỡ có cồn ở chuột.
Serum leptin, loại hormone peptide một cytokine chủ yếu được sản xuất bởi các tế bào mỡ, có thể đóng một vai trò quan trọng trong sinh bệnh học của gan nhiễm mỡ. Gan nhiễm mỡ xảy ra với hành động leptin giảm, do thiếu leptin hoặc kháng.Ở những bệnh nhân bị bệnh gan do rượu, mức leptin huyết thanh được độc lập tương quan với cấp của gan nhiễm mỡ.
Điều trị gan nhiễm mỡ
Không có điều trị y khoa cụ thể là cần thiết cho bệnh nhân gan nhiễm mỡ có cồn. Tiết dục và chế độ ăn uống đầy đủ là rường cột của điều trị. Không có điều trị bằng thuốc được chỉ định cho các bệnh nhân bị gan nhiễm mỡ có cồn trừ khi bệnh nhân có viêm gan do rượu. .
Giảm cân và kiểm soát các bệnh đi kèm xuất hiện :
Để làm chậm tiến triển của bệnh gan nhiễm mỡ (bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu không cồn) và có thể đảo ngược một số gan nhiễm mỡ và xơ hóa. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, cải thiện sinh thiết gan đã được nhìn thấy sau khi giảm cân 7% do thay đổi lối sống (cải thiện chế độ ăn uống, tập thể dục, và thay đổi hành vi.Không có điều trị được thành lập là có sẵn cho viêm gan nhiễm mỡ không cồn (NASH).
Mặc dù không có thuốc điều trị đã được chứng minh là có sẵn, một nghiên cứu của Foster và cộng sự tìm thấy rằng mg atorvastatin 20, kết hợp với vitamin C và E, có hiệu quả trong việc làm giảm nguy cơ gan nhiễm mỡ ở người khỏe mạnh với bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu sau 4 năm điều trị tích cực.
Năm 2012 thực hành hướng dẫn từ Hiệp hội Nghiên cứu bệnh gan Mỹ (AASLD), College of Gastroenterology (ACG) Hoa Kỳ, và Hiệp hội Gastroenterological Mỹ (AGA) thực hiện các khuyến nghị sau đây có liên quan đến điều trị bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu :
- Giảm cân nói chung làm giảm gan nhiễm mỡ, nhưng lên đến 10% giảm cân có thể cần thiết để cải thiện viêm hoại tử
- Bệnh nhân có bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu không nên tiêu thụ một lượng nặng nề của rượu
Lựa chọn thực phẩm giàu Vitamin E
- Vitamin E 800 IU / ngày cải thiện mô học gan ở người lớn không bị tiểu đường với sinh thiết đã được chứng minh NASH, do đó nó nên được xem xét như là một dược dòng đầu tiên cho số bệnh nhân này, nhưng không phải ở những bệnh nhân khác, chờ thêm bằng chứng hỗ trợ hiệu quả của nó
- Omega-3 axit béo có thể được xem xét như dòng đầu tiên trong điều trị tăng triglyceride máu ở những bệnh nhân với bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu, nhưng nó là quá sớm để đề nghị cho điều trị cụ thể của bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu hoặc NASH
- Metformin không được khuyến cáo như là một điều trị cụ thể cho bệnh gan ở người lớn bị NASH
- Pioglitazone có thể được sử dụng để điều trị viêm gan nhiễm mỡ ở những bệnh nhân với sinh thiết đã được chứng minh NASH, nhưng an toàn lâu dài và hiệu quả chưa được thành lập
- Không chống chỉ định ở Foregut phẫu thuật bariatric nếu không đủ điều kiện cá nhân béo phì có bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu hoặc NASH nhưng mà không có xơ gan thành lập, tuy nhiên, nó là quá sớm để xem xét phẫu thuật bariatric foregut như một lựa chọn thành lập để điều trị NASH đặc biệt
- Statins có thể được sử dụng để điều trị rối loạn lipid máu ở những bệnh nhân với bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu và NASH, nhưng họ không nên được sử dụng đặc biệt để điều trị NASH, chờ bằng chứng từ các thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên
(Còn nữa)